开展仿制药质量和疗效一致性评价，是国家食药监总局为保证群众用药安全所采取的重大举措。资料显示，目前国内约有原料药和制剂生产企业4800家，这些制药企业拥有化学药品批准文号10万多个，绝大部分为仿制药。有业内人士估计，70%以上的国产仿制药药效与原研药存在差距。
“要做好仿制药，需要原料药、辅料、工艺配方、质量控制等全部合格，才能生产出疗效与原研药等同的仿制药。”接受笔者采访时，孙立杰说。
如果把制药比作蒸馒头，那么原料药就相当于面粉。孙立杰认为，研发有特色、质量可靠、适合制剂需要的原料药，并保证其生产的均一性和稳定性，对最终生产出安全有效的仿制药十分重要。
“原料药决不能仅满足于能够做出来，必须改变粗放的生产模式，考虑环保成本、降低能耗。”孙立杰说，研发生产高质量的原料药，要注重绿色化学的运用，原料药的升级其实就是绿色化生产。通过工艺改进，减少有机溶剂的排放，一方面对环境友好，另外一方面可以提高原料药的品质。
孙立杰开发的一个治疗糖尿病神经病变的药物，降低了有机溶剂的使用量，缩短了反应时间，提高了产品的收率和纯度。文献和专利中报道的工艺，一批只能生产5公斤原料药，需消耗大量有机溶剂，且纯度不高，不能满足制剂需要。通过工艺改进和优化，在同等有机溶剂使用量下，可以生产20公斤高纯度的原料药，反应周期由原来的15天缩短为7天。
在关注原料药绿色生产的同时，孙立杰还关注优势原料药晶型的研究。在一个治疗丙肝的项目中，原料药存在多种晶型，但并不是每一个晶型都适合制备成制剂。通过工艺摸索，在孙立杰带领下，石家庄四药药物研究院原料药团队得到了稳定的高纯度治疗丙肝有效原料药晶型。在该工艺过程中，避免了有机溶剂的使用，将反应时间由8个小时缩短为4个小时。
当前，创新研发已成为药企突破发展瓶颈的出路。孙立杰说，仿制药的研发生产是一个系统工程，提高仿制药的研发水平、质量和安全性、有效性，并在此基础上进行真正的药物创新研发，是石家庄四药有限公司转型发展的路径选择。
